厚朴方舟团队编译 | 结直肠癌是我国一种常见的恶性肿瘤，根据此前的调查数据显示，约83%的结直肠癌患者确诊时已经是中晚期。对于中晚期结直肠癌，药物治疗十分关键。但传统的化疗效果不佳，靶向治疗的出现为晚期结直肠癌的治疗带来了新的选择。
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▲图源：创客贴
靶向血管形成 (VEGF) 的药物
- Bevacizumab
2006 年美国FDA批准Bevacizumab(Avastin，贝伐单抗 ) 与 FOLFOX4（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）联合使用转移性结肠癌或直肠癌的一线治疗。
研究结果显示，接受贝伐单抗联合 FOLFOX4 的结直肠癌患者的总生存期 (OS) 和无进展生存期均明显长于单独接受 FOLFOX4 的患者，且客观缓解率也显著高于 FOLFOX4 单独组。
- Cyramza
2015年，美国FDA批准Cyramza（Ramucizumab，雷莫芦单抗）与化疗药物 FOLFIRI（伊立替康、叶酸及 5- 氟尿嘧啶）合并用于先前贝伐单抗、奥沙利铂及一种氟嘧啶药物治疗或治疗后疾病进展的转移性结直肠癌 (mCRC)。RAISE研究显示，Cyramza显著改善结直肠癌患者的总生存期和无进展生存期。
▲图源：参考来源[1]
- Ziv-aflibercept
2012年，美国FDA批准了血管生成抑制剂Ziv-aflibercept（阿柏西普）用于联合FOLFIRI（亚叶酸，氟尿嘧啶和伊立替康）治疗转移性结直肠癌患者和应用含有奥沙利铂的化疗方案后肿瘤仍有进展或耐药的患者。
▲图源：参考来源[2]
靶向EGFR的药物
- Erbitux
美国食品与药品监督管理局（FDA）在2004年首次批准Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）治疗其他治疗失败的表达EGFR的晚期结直肠癌患者。2009年NCCN结直肠癌指南中建议RAS野生型晚期转移性结直肠癌患者一线治疗可以选择Erbitux联合化疗。
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- Vectibix
2006年，FDA批准Vectibix(panitumumab,帕尼单抗)单药治疗表达EGFR、既往含氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康化疗方案失败的转移性结直肠癌。之后，FDA扩大适应症，批准Vectibix用于表达野生型RAS的结直肠癌。PRIME 和 ASPECCT 试验结果均显示，采用Vectibix治疗，可显著改善晚期结直肠癌患者的生存期。
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靶向BRAF的药物
- Braftovi
2020年，美国、日本、欧盟均已批准将Braftovi（encorafenib）与Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）联合用药方案（Braftovi二药方案），用于先前治疗后病情进展（经治）、并且经FDA批准的一款检测方法证实，携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。
研究结果显示，经Braftovi二药方案治疗后，结直肠癌患者的生存期显著延长（8.4个月 vs 5.4个月），无进展生存期延长一倍以上（4.2个月 vs 1.5个月），客观缓解率提高3倍以上（20% vs 6%）。
▲图源：参考来源[5]
靶向HER2的药物
- Tukysa+Trastuzumab
1月19日，美国FDA加速批准其HER2抑制剂Tukysa（tucatinib），与HER2单克隆抗体Trastuzumab联用，治疗接受化疗后疾病出现进展的RAS野生型、HER2阳性无法切除或转移性结直肠癌患者，这是FDA批准的首款针对HER2阳性结直肠癌的疗法。
▲图源：参考来源[6]
此次批准是基于关键2期MOUNTAINEER 试验的结果。数据显示，客观缓解率达到38%，35%的患者部分缓解，3.6%的患者完全缓解[6]。此前ESMO（欧洲肿瘤内科学会）世界胃肠道肿瘤大会中公布的数据显示，中位缓解持续时间（DoR）为12.4个月，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期为24.1个月[7]。
靶向NTRK的药物
- Larotrectinib
Larotrectinib (Vitrakvi)是一款口服的TRK抑制剂，2018年11月，美国FDA加速批准了Larotrectinib (Vitrakvi)的上市，用于包括结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌在内的17种实体肿瘤，成为第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物。2019年6月该药物获得日本批准上市。
研究显示，对于年龄为4个工商管理，平均薪资高，就业范围广，创业者必备。未来想深造还可以继续读MBA，“钱”景可观！一般来说，在职工作的同学，可以将学历的提高与本职工作挂钩，这样更有针对性，学习效果也比较好。转行选择标准：与职业相关、符合考证书条件无经验转行是非常难的，如果考取职业资格证的最终目的也是为了转行的话，那么一个相关专业的毕业证，就是你进入这个新行业的敲门砖。月至76岁的患者，针对包括结直肠癌在内的17种不同癌症治疗的总体有效率为75%[8]。
- Entrectinib
Entrectinib (Rozlytrek)是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2019年6月，日本厚生劳动省(MHLW)批准其用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体肿瘤（结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌等）成人和儿童患者。同年8月，Entrectinib 被美国FDA获批上市。
研究显示，治疗NTRK融合阳性实体瘤（包括结直肠癌）的有效率达到57%[9]。
其它靶向药物
- Regorafenib
2012年，FDA批准口服药Regorafenib治疗先前经基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗VEGF治疗及抗EGFR治疗（若为KRAS野生型）的转移性结直肠癌（CRC）。
CORRECT研究结果显示，Regorafenib可延长转移性结直肠癌的生存期，将疾病控制率提高一倍以上（44% vs 15%）。
五、专科毕业是没有学位证的，只有一个专科毕业证。然而自考本科是可以申请学位证的，学位证是考公、考研的必需品。要想拿学位证，学位英语就得及格。不仅如此，自考科目的所有成绩平均分70以上才可以申请学位证哦~（每个院校规定不同，具体看院校要求）六、论文撰写所有科目通过后，就要申请写毕业论文，毕业论文有老师指导，所以不用担心，只需认真对待写好论文。
▲图源：参考来源[10]
除了以上靶向药物之外，KRAS抑制剂Adagrasib、HER2抑制剂Enhertu、Zanidatamab等在结直肠癌治疗领域也显现出突出的效果。
总而言之，靶向治疗的出现为结直肠癌患者带来了更多选择。未来，研究人员将会继续探索结直肠癌的靶向药物，将会有更多的患者受益。
目前，日本以结直肠癌5年生存率76.8%,10年生存率69.7%的超高数据领先世界(中国5年生存率为56.9%)，成为结直肠癌患者的优选。
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